透明质酸(HA)是一种大分子葡萄氨基多糖,主要由间质细胞合成,存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处,是组织构成的基质。血清HA是反映肝内皮细胞功能和活动性纤维化,预测肝硬化的良好指标,已广泛应用于临床。
对肝病患者而言,HA总体水平依据病损和病理改变程度表现为:肝硬化>慢性活动性肝炎>慢性迁延性肝炎>急性肝炎。
肝硬化是肝癌的重要发病因素和前奏,而肝纤维化又是肝硬化的早期病变,在由肝纤维化— 肝硬化— 肝癌的病程进展中,血清HA水平可以指示病变的严重程度,对于肝癌的预防性治疗和早期发现具有重要意义。
在目前的临床实践中,一般血清HA的正常参考范围为(57±27)μg/L,最高不应超过110μg/L,显著的HA水平升高提示:
(1) 肝硬化:肝硬化时HA增高水平与肝组织病理改变程度有密切关系。HA水平达250μg/L,可判定为肝硬化,最高可达1000μg/L以上。
(2) 慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎: HA水平达165μg/L,可作为慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎的分界。
(3) 急性肝炎:血清HA水平可有轻度升高。
(4) 肝癌:血清HA亦可有明显增高。
(5) 肺癌:由于癌浸润组织及周围结缔组织释放HA及透明质酸酶抑制物增加,特别是肺间皮细胞癌,血清HA水平可明显升高。
(6) 慢性肾炎及慢性肾功能不全:血清HA水平明显高于正常对照组,并与肌酐、尿素氮呈正相关。肾病时血清HA可反映肾功能的损害程度。这与血中有毒代谢物聚集刺激组织间质细胞合成HA增多有关。
血清HA做为反映肝细胞纤维化损害的指标优于谷丙转氨酶(ALT),因为ALT在肝细胞停止破坏,肝内纤维化,肝硬化时反而不见升高。
早在1987 年就有研究者报道肿瘤患者血清HA与正常人比较有明显升高,认为血清HA升高亦是一种癌胚现象。除肝癌和肺癌,胰腺癌和慢性胰腺炎血清中HA水平均有升高,但胰腺癌患者血清HA水平显著高于慢性胰腺炎患者。肿瘤的形成需要经历由出现癌细胞到形成瘤组织的病理过程,而血清HA除了指示肝纤维化和肝硬化等肝癌诱发因素的严重程度外,也可以成为预测其他肿瘤组织形成的重要参考指标。